Vamos a curar el mundo. 

Los Spider-Man, Peter Parker y Miles Morales, inician nuevos capítulos en sus vidas a la vez que intentan conciliarlas con sus responsabilidades como protectores de la Nueva York de Marvel. Mientras Harry Osborne, el mejor amigo de Peter, vuelve a entrar en escena, y Miles hace planes de futuro más allá del instituto, la relación entre nuestros héroes se pone a prueba hasta el límite cuando el Simbionte amenaza sus vidas, su ciudad y a sus seres queridos.